BESA THURSDAY 比薩攝食日(一) 假護照別想過海關－免疫檢查點抑制劑
撰文/陳威廷
編輯/邱靖元
圖/陳威廷
使用藥物進行「癌症免疫療法」是近年來熱門的癌症治療方案，這些被用於癌症免疫療法的藥物又被稱為「免疫檢查點抑制劑」。BESA 小編這次特別整理出懶人包，還不了解這個議題的你，千萬別錯過我們的介紹唷！
免疫檢查點抑制劑 immune-checkpoint inhibitors
「腫瘤細胞為何能躲過免疫系統的攻擊？」在癌症臨床領域長期以來都是個難解的問題。
腫瘤免疫學專家－本庶佑 (Tasuku Honjo) 博士和詹姆士．艾立遜 (James P. Allison) 博士在針對這個議題的研究上有了革命性的進展！他們分別以發現 T 細胞表面上的「抑制型免疫檢查點蛋白受體」PD-1 (programmed cell death receptor 1) 和CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4) 獲得 2018 年諾貝爾生理醫學獎。
原來，PD-1、CTLA-4 受體就好像 T 細胞的「剎車鈕」和「安檢站」，能避免 T 細胞過度活化去傷害正常細胞。然而，腫瘤細胞上的 PD-L1 (programmed cell death ligand 1) 卻也能和 T 細胞上的 PD-1 受體結合，就像歹徒拿著「偽造的通行證」通過安檢站般，使 T 細胞無法辨識並攻擊腫瘤細胞。
而「免疫檢查點抑制劑」能夠與 PD-1、CTLA-4、PD-L1 結合，卸除 T 細胞「剎車」、阻擋「偽造的通行證」，增加 T 細胞的活化以及辨識腫瘤細胞的能力。
2011 年美國 FDA 核准第一個 anti-CTLA-4 藥物 Yervoy® (Ipilimumab)，接著 2014 年第一個anti-PD-1 藥物 Opdivo® (Nivolumab)、anti-PD-L1 藥物 Keytruda® (Pembrolizumab) 被核准用以治療黑色素瘤，2016 年第一個 anti-PD-L1藥物 Tecentriq® (Atezolizumab) 被核准用以治療泌尿上皮癌。這些新藥開發在臨床上為「癌症免疫療法」奠定基石，也為癌症患者帶來一線曙光！
免疫檢查點抑制劑的在治療上的挑戰
使用免疫檢查點抑制劑雖然能使 T 細胞活化並攻擊腫瘤細胞，但整體上升的免疫能力卻也有「油門太過」的風險，這會引起免疫炎症相關的副作用，如：結腸炎、肺炎、肝炎、皮疹等。
在治療效果方面，單用 Yervoy® (Ipilimumab) 看似在治療黑色素瘤取得巨大的成功，但只有在部分族群效果顯著。根據 2019 年 NEJM 發表的文獻，當PD-1、CTLA-4抑制劑共同使用時，其五年存活率比單用組明顯增加許多，可以期待未來搭配精準醫療、基因篩檢技術，讓癌症病患取得更好、更精準的治療效果。
目前台灣已上市的免疫檢查點抑制劑
✔️Anti-PD-1
Pembrolizumab 吉舒達，KEYTRUDA，默沙東
Nivolumab 保疾伏，OPDIVO，小野藥品
✔️Anti-PD-L1
Atezolizumab 癌自禦，TECENTRIQ，羅氏
Avelumab 百穩益，BAVENCIO，默克
Durvalumab 抑癌寧，IMFINZI，阿斯特捷利康
✔️Anti-CTLA-4
Ipilimumab 益伏，YERVOY，必治妥施貴寶
最後，「免疫檢查點抑制劑」將陸續針對其他癌症適應症發展臨床試驗，期盼能造福更多癌症患者，讓人類在戰勝癌症的路上又更往前一步！
【參考資料】
衛生福利部中央健康保險署.
Jaffer Yang. 癌症免疫療法在台灣：免疫檢查點抑制劑的使用現況簡介. PanSci泛科學. 2019.
UpToDate - Principles of cancer immunotherapy.
UpToDate - Special considerations and toxicities associated with checkpoint inhibitor immunotherapy.
Leach, D. R., Krummel, M. F., & Allison, J. P. Enhancement of Antitumor Immunity by CTLA-4 Blockade. Science, 271 (5256), 1734-1736. 1996.
FDA Approves Keytruda. Drugs.com.
Larkin J. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanom N Engl J Med. 381 (16), 1535-1546. 2019.
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