BESA THURSDAY 比薩攝食日(四十九)阿茲海默症新藥——Aduhelm

撰文/蔡為明

編輯/虞景筌

圖/洪尚煒

美國FDA在將近20年的時間，於6/7通過了一款針對阿茲海默症 (Alzheimer’s disease) 的新型藥物，此藥物主要是針對沉積在神經細胞中之amyloid-β 進行攻擊與清除，他就是——Aduhelm。Aduhelm是一種免疫療法，利用抗體精準識別沉積的amyloid-β peptide。

Alzheimer’s disease

患者主要症狀為漸進性記憶喪失，同時還伴隨有認知障礙，例如缺乏字詞理解能力、無法自己完成較複雜的事情 （洗澡等）、無法辨認熟悉的事物 、喪失組織與計劃的能力等，將造成患者無法自理生活，需要他人的輔助。患者在65歲以後，疾病進程會大幅增快。[1]

造成Alzheimer’s 的其中一個原因是amyloid-β peptides的纖維化形成類澱粉斑塊（amyloid plaques）沉澱在腦神經細胞中。造成沉澱的可能原因 : 1. amyloid-β生成增加、2. amyloid-β-degrading enzyme 分解amyloid-β量減少、3.血腦屏障的清除減少 (reduced clearance across the blood-brain barrier)。amyloid-β的寡聚體會阻礙突觸功能與訊息傳遞、改變神經元活性、刺激神經膠細胞(glial cell)釋放神經毒素，破壞腦細胞。纖維化的amyloid-β plaque會取代並破壞神經元的功能。[2]

Aduhelm

由Biogen研發，學名為aducanumab，是一種人類單株抗體，能選擇性的識別amyloid-β peptide。在轉基因的小鼠實驗中，aducanumab能進入其大腦，與 amyloid-β結合並同時減少水溶性與沉積的amyloid-β含量。在Alzheimer’s的患者身上，aducanumab也有減少患者腦中amyloid-β含量的跡象。[3]

爭議

許多專家仍對於Aduhelm能否有效改善Alzheimer’s患者的認知狀態有疑慮。因此美國FDA對Aduhelm核發了條件性的許可，要求Biogen在近期需要完成大規模的臨床試驗，若試驗失敗，FDA將收回其許可。

在2019年3月、10月時，Biogen所做的雙盲實驗中，一次失敗、一次雖然統計上的結果是成功的，但在改善病患認知狀態上的幫助卻很小。78週的時間，在接受適當劑量的Aduhelm患者中，有約30%的人腦中的amyloid-β減少，但有約40%的人產生大腦腫脹的疼痛作用。目前Biogen將治療對象鎖定在病程較輕的患者，其腦部侵蝕還沒有嚴重到完全失去認知功能的狀態的人做使用。然而其一年高達$56,000 USD的藥價與其沒有明確證據證明其改善功效的情形下，能否被市場所接受並應用尚屬一大考驗。[4]

Aduhelm的核准對治療Alzheimer’s disease而言，可謂是跨進了一步，對於許多病患及其照顧者而言，是面對無解病症的一線曙光，然而對許多專家學者而言，Aduhelm還有太多的疑問需要經實驗解答，包含對認知方面的改善效用、能否有效移除amyloid-β、副作用是否在可接受的範圍內等。美國FDA仍保留收回許可的權力，就待更多相關實驗數據證明Aduhelm是否有其療效。

參考資料

1. Castellani, Rudy J., Raj K. Rolston, and Mark A. Smith. "Alzheimer disease." Disease-a-month: DM 56.9 (2010): 484.

2. Huang, Yadong, and Lennart Mucke. "Alzheimer mechanisms and therapeutic strategies." Cell 148.6 (2012): 1204-1222.

3. Sevigny, Jeff, et al. "The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer’s disease." Nature 537.7618 (2016): 50-56.

4. FDA grants historic approval to Alzheimer’s drug designed to slow cognitive decline : https://www.statnews.com/2021/06/07/fda-grants-historic-approval-to-alzheimers-drug-designed-to-slow-cognitive-decline/